The Five, 20 yıl önce beş yaşındaki bir çocuğun kaybolduğu olayla başlar. Çocuğun adı Jesse'dir ve arkadaşları Mark, Danny, Pru ve Slade, o gün onunla son kez görüşen kişilerdir. Jesse'nin kayboluşu, beş arkadaşın hayatını derinden etkiler ve ayrılmaz bir bağ oluşturur.
Yıllar sonra, Jesse'nin DNA'sı bir cinayet sahnesinde bulunur ve bu durum, beş arkadaşın hayatlarını tekrar birleştirir. Mark, artık polis memuru olarak çalışmaktadır ve Jesse'nin ortaya çıkışıyla birlikte davayı yeniden açmak ister. Danny, hala suçluluk hissiyle yaşayan bir avukattır. Pru, tıp doktoru olarak çalışırken, Slade ise sorunlu bir geçmişi olan bir müzisyendir.
Beş arkadaş, Jesse'nin kayboluşunun perde arkasını çözmek için bir araya gelirler. Cinayetin bağlantıları, eski şüphelilerin yeniden sorgulanması ve yeni ipuçlarının ortaya çıkmasıyla birlikte, gerilim dolu bir yolculuk başlar. Her karakterin kendi kişisel sırları ve geçmişiyle yüzleşmesi gerekmektedir.
Dizi boyunca, beş arkadaşın geçmişlerindeki sırlar, suçluluk duyguları, aşkları ve kayıpları üzerine odaklanılır. Her bir karakterin kendi iç mücadeleleri vardır ve Jesse'nin ortaya çıkışı, onların hayatlarını sonsuza dek değiştirecektir.