Person of Interest, Harold Finch adında bir yazılım dehası ve eski bir CIA ajanı ile John Reese adında eski bir Green Beret ve CIA ajanının bir araya gelmesini konu alır. Harold Finch, hükümetin izinsiz olarak kullanılan bir yapay zeka sistemi olan "The Machine"i yaratır. Bu sistem, gelecekte gerçekleşecek suçları ve terör saldırılarını tahmin etmektedir. Ancak, Finch, The Machine'in sadece suçları değil, aynı zamanda suç işleyecek kişileri de tahmin ettiğini fark eder.
Finch, suçları ve suç işleyecek kişileri tespit etmek için The Machine'in verilerini kullanarak Reese ile birlikte çalışmaya başlar. Reese, Finch'in gözetimindeki kişilerin hayatlarını kurtarmak ve suçları önlemek için tehlikeli görevlere atılır. Ancak, bu süreçte ikili, şehirdeki suç örgütleri, teröristler ve karanlık güçlerle mücadele etmek zorunda kalır.
Dizinin ana hikayesi, Finch ve Reese'in suçla mücadele etme sürecinde karşılaştığı olayları ve karakterlerin gelişimini anlatır. İkili, zamanla yeni müttefikler kazanır ve düşmanlarla mücadele ederken, The Machine'in varlığı ve kontrolü üzerindeki sırların peşine düşerler.
Person of Interest, suç, adalet, gizlilik ve teknolojinin etik kullanımı gibi temaları ele alırken aynı zamanda aksiyon ve gerilim dolu sahneleriyle de dikkat çeker. Dizinin karmaşık hikayesi, karakterlerin geçmişi ve geleceğiyle birlikte izleyiciyi sürükleyici bir maceraya davet eder.